Nutramin

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Aprobado, ilícito, en investigación, retraído La sibutramina (Meridia nombre comercial en los EE. UU., Reductil en Europa y otros países), generalmente como clorhidrato monohidrato sibutramide, es un agente administrado por vía oral para el tratamiento de la obesidad. Es un estimulante de acción central químicamente relacionadas con las anfetaminas. La sibutramina es clasificado como una sustancia controlada de la Lista IV en los Estados Unidos. En octubre de 2010, La sibutramina fue retirada del mercado de Canadá y de Estados Unidos debido a las preocupaciones de que el medicamento aumenta el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca. Para el tratamiento de la obesidad. La sibutramina es un agente administrado por vía oral para el tratamiento de la obesidad. Sibutramina ejerce sus acciones farmacológicas predominantemente a través de su secundario (M1) y los metabolitos de amina primaria (M2). El compuesto original, sibutramina, es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina en vivo. pero no in vitro. Sin embargo, los metabolitos M1 y M2 inhiben la recaptación de estos neurotransmisores tanto in vitro como in vivo. En el tejido cerebral humano, M1 y M2 también inhiben la recaptación de dopamina in vitro. pero con 3 veces menor potencia que para la inhibición de la recaptación de serotonina o norepinefrina. Sibutramina, M1 y M2 exhiben ninguna evidencia de acciones anticolinérgicos o antihistaminergic. Además, los perfiles de unión al receptor mostrar que la sibutramina, M1 y M2 tienen una baja afinidad por la serotonina (5-HT 1. 5-HT 1A. 5-HT 1B. 5-HT 2A. 2C 5-HT), norepinefrina (b, b1 , B3, A1 y A2), dopamina (D1 y D2), benzodiazepina, y de glutamato (NMDA). Estos compuestos también carecen de actividad de la oxidasa monoamina inhibidora in vitro e in vivo. Mecanismo de acción La sibutramina produce sus efectos terapéuticos por la inhibición de la norepinefrina (NE), la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), y en menor medida, de la recaptación de la dopamina en la sinapsis neuronal. Mediante la inhibición de la recaptación de estos neurotransmisores, sibutramina promueve una sensación de saciedad y disminución del apetito, reduciendo con ello la ingesta de alimentos. Los datos de los estudios en animales también sugieren que la sibutramina también puede aumentar el gasto de energía a través de efectos termogénicos, tanto en la basal y estados alimentados, pero esto no ha sido confirmado en humanos. La sibutramina y sus metabolitos farmacológicamente activos principales (M1 y M2) no actúan a través de la liberación de las monoaminas. objetivos Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano sí acciones inhibidor Función general: Serotonina: actividad cotransportador de sodio función específica: transportador de la serotonina cuya función principal en el sistema nervioso central consiste en la regulación de la señalización a través de serotoninérgico transporte de moléculas de serotonina de la hendidura sináptica de nuevo en el pre - terminal sináptica para la re-utilización. Desempeña un papel clave en la mediación de la regulación de la disponibilidad de serotonina a otros receptores de los sistemas serotoninérgicos. Termina la acción de la serotonina una. Nombre gen: SLC6A4 Uniprot ID: P31645 Peso molecular: 70.324,165 Da referencias Vázquez Roque MI, Camilleri M, Clark MM, Tepoel DA, Jensen MD, Graszer KM, Kalsy SA, Burton DD, Baxter KL, Zinsmeister AR: La alteración de las funciones y los genes candidatos asociados con la reducción de peso en respuesta a la sibutramina gástrico. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jul; 5 (7): 829-37. Epub 2007 junio 4. [PubMed: 17544870] Heusser K, S Engeli, Tanque J, Diedrich A, S Wiesner, Janke J, Luft FC, Jordan J: el tono vasomotor simpático determina la respuesta de la presión arterial al tratamiento con sibutramina a largo plazo. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr; 92 (4): 1560-3. Epub 2007 febrero 6. [PubMed: 17284621] Jordan J, J Scholze, Matiba B, Wirth A, Hauner H, Sharma AM: Influencia de la sibutramina sobre la presión arterial: pruebas de los ensayos controlados con placebo. Int J Obes (Lond). 2005 Mayo; 29 (5): 509-16. 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Termina la acción de la noradrenalina por su recaptación de sodio dependiente de alta afinidad en los terminales presinápticos. Nombre gen: SLC6A2 Uniprot ID: P23975 Peso molecular: 69331,42 Da referencias Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de datos objetivo terapéutico. Nucleic Acids Res. 2002 01 de enero; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Heusser K, S Engeli, Tanque J, Diedrich A, S Wiesner, Janke J, Luft FC, Jordan J: el tono vasomotor simpático determina la respuesta de la presión arterial al tratamiento con sibutramina a largo plazo. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr; 92 (4): 1560-3. Epub 2007 febrero 6. [PubMed: 17284621] Jordan J, J Scholze, Matiba B, Wirth A, Hauner H, Sharma AM: Influencia de la sibutramina sobre la presión arterial: pruebas de los ensayos controlados con placebo. Int J Obes (Lond). 2005 Mayo; 29 (5): 509-16. 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Termina la acción de la dopamina por su recaptación de sodio dependiente de alta afinidad en los terminales presinápticos. Nombre gen: SLC6A3 Uniprot ID: Q01959 Peso molecular: 68.494,255 Da referencias Tziomalos K, Krassas GE, Tzotzas T: El uso de sibutramina en el tratamiento de la obesidad y los trastornos relacionados: una actualización. Vasc Salud Manag Riesgo. 2009; 5 (1): 441-52. [PubMed: 19475780] Gomis Barbara R: [El tratamiento farmacológico de la obesidad]. Rev Med Univ Navarra. 2004 Abr-Jun; 48 (2): 63-5. [PubMed: 15382615] Berke EM, Morden NE: El tratamiento médico de la obesidad. Am Fam Physician. 2000 Jul 15; 62 (2): 419-26. [PubMed: 10929704] Nakagawa T, Ukai K, Ohyama T, Gomita Y, Okamura H: Efectos de la sibutramina en el sistema dopaminérgico central en roedores. Neurotox Res. 2001 Jul; 3 (3): 235-47. [PubMed: 15111248] Krahn LE, Moore WR, Altchuler SI: La narcolepsia y obesidad: remisión de la cataplejía grave con sibutramina. Sleep Med. 2001 Ene; 2 (1): 63-65. [PubMed: 11152984] Un Balcioglu, Wurtman RJ: La sibutramina, un inhibidor de la recaptación de serotonina, aumenta las concentraciones de dopamina en el cuerpo estriado de rata y el líquido extracelular hipotalámica. Neurofarmacología. 2000 Sep; 39 (12): 2352-9. [PubMed: 10974319] Las enzimas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1'-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da referencias Sharma B, Henderson DC: estado actual como un medicamento contra la obesidad y sus perspectivas de futuro: La sibutramina. Expert Opin Pharmacother. 2008 Aug; 9 (12): 2161-73. doi: 10.1517 / 14656566.9.12.2161. [PubMed: 18671470] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando estrategia nacional genómica de Canadá con $ 900 millones en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc. de Kai-hui Chang, miembro de Estudiantes, Valeria Bertacco, Igor L. Markov, Miembro Senior - en Int'l Conf. en CAD, 2005. 2007 ". Resumen-Encontrar la causa de un error puede ser una de las actividades que más tiempo requiere en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de errores descubiertos en el contexto de una metodología basada en el azar en la simulación, donde las huellas de errores, o contraejemplos, pueden ser de varios cientos de miles de ciclos ". Resumen-Encontrar la causa de un error puede ser una de las actividades que más tiempo requiere en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de errores descubiertos en el contexto de una metodología basada en el azar-simulación, donde las huellas de errores, o contraejemplos, puede ser de varios cientos de miles de ciclos de largo. En este trabajo, la reducción al mínimo Bug TRACE (Butramin), que es un minimizador de errores de rastreo, se propone. Butramin considera una traza de errores producidos por un simulador de azar o software de verificación semiformal y produce una traza equivalente de longitud más corta. Butramin aplica una serie de técnicas de minimización, el despliegue de los dos métodos basados ​​en la simulación y formales, con el objetivo de producir trazas muy reducidos que aún exponen el error inicial. Butramin se evaluó en una gama de diseños, incluyendo el microprocesador picoJava a disposición del público, y bichos traza hasta un millón de ciclos largos. Los experimentos muestran que en la mayoría de los casos, Butramin es capaz de reducir las huellas de una muy pequeña fracción de su tamaño inicial, en función de la duración del ciclo y señales involucradas. Las huellas minimizadas pueden facilitar enormemente el análisis de errores y reducir el tiempo de ejecución de regresión. Índice de Términos-Bug minimización trace (Butramin), la minimización de contraejemplo, diagnóstico de errores, verificación. YO. disparadores y buscar una huella mucho más corto y más fácil de falsificar la misma propiedad. El trabajo previo en esta área ha sido sobre todo centrado en el uso de técnicas formales para simplificar contraejemplo de una propiedad = - = [18, 5] - = -. Se han propuesto técnicas basadas en la simulación para abordar este problema en [4], una versión preliminar de este trabajo. En un contexto separado, el problema de la reducción al mínimo de rastreo también se ha abordado en. por Valeria Bertacco ". Las recientes mejoras en la verificación del diseño se esfuerzan para automatizar la detección de errores y mejoran en gran medida la capacidad de los ingenieros para detectar errores funcionales. Sin embargo, el proceso de diagnóstico de la causa de estos errores, y, posteriormente, la fijación de ellos, sigue siendo una de las tareas más difíciles de verificación. Los. " Las recientes mejoras en la verificación del diseño se esfuerzan para automatizar la detección de errores y mejoran en gran medida la capacidad de los ingenieros para detectar errores funcionales. Sin embargo, el proceso de diagnóstico de la causa de estos errores, y, posteriormente, la fijación de ellos, sigue siendo una de las tareas más difíciles de verificación. La complejidad de las descripciones de diseño, junto con la escasez de herramientas de software que apoyan esta iniciativa de trabajo para una actividad que es en su mayoría ad hoc, mano de obra y accesible sólo para unos pocos especialistas de depuración dentro de una casa de diseño. Este artículo discute algunas soluciones de investigaciones recientes que apoyan el esfuerzo de depuración mediante la simplificación y la automatización de diagnóstico de errores. Estas nuevas técnicas demuestran que, a través del apoyo de metodologías estructuradas, la depuración puede convertirse en una tarea llevada a cabo por el ingeniero de diseño promedio. También describimos algunas de las próximas tendencias en la verificación del diseño, posponer un poco de esfuerzo para la verificación en tiempo de ejecución, y se discute cómo la depuración podría aprovechar estas tendencias para lograr una mejor calidad de los resultados. el error, y buscar una huella mucho más corto y más fácil de falsificar la misma propiedad. El trabajo previo en esta área ha sido sobre todo centrado en el uso de técnicas formales para simplificar contraejemplo de una propiedad = - = [20, 9] - = -. En otro contexto, el problema de la reducción al mínimo de rastreo también se ha abordado en la verificación del software [11, 13]. Nos centramos en su lugar la mayor parte del esfuerzo de técnicas basadas en la simulación de manera que podamos. El resumen no encontrado uld ser resueltos. Como resultado, las huellas de errores devueltos pueden ser tremendamente largo. Las soluciones existentes para reducir la complejidad de las huellas, sin embargo, dependen en gran medida de los métodos formales y no son escalables = - = [44, 55, 57, 66, 98, 100, 103] - = -. Con este fin, se propone un minimizador de errores de rastreo llamada Butramin usando varios métodos basados ​​en la simulación. Este minimizador escalas mucho más allá de las soluciones existentes y puede manejar diseños más realistas. de Kai-hui Chang ". Encontrar la causa de un error puede ser una de las actividades que más tiempo requiere en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de fallos descubiertos en el contexto de una metodología simulationbased al azar, donde las huellas de errores y contraejemplos, puede contener varios cientos de miles de ciclos. En t ". Encontrar la causa de un error puede ser una de las mayoría de las actividades que consumen mucho tiempo en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de errores descubiertos en el contexto de una metodología simulationbased azar, donde las huellas de errores, o contraejemplos, pueden contener varios cientos de miles de ciclos. En este trabajo se propone Butramin, un minimizador de errores de rastreo. Butramin considera una traza de errores producidos por un simulador de azar o un software semi-formal de verificación y produce una traza equivalente de longitud más corta. Butramin aplica una serie de técnicas de minimización, el despliegue de los dos métodos basados ​​en la simulación y formales, con el objetivo de producir trazas muy reducidos que aún exponen el error inicial. Evaluamos Butramin en una gama de diseños, incluyendo el microprocesador picoJava a disposición del público. Nuestros experimentos muestran que en la mayoría de los casos Butramin es capaz de reducir las trazas a una pequeña fracción de su tamaño inicial, en términos de la duración del ciclo y las señales implicadas. 1. perty) que desencadena y buscar una huella mucho más corto y más fácil de falsificar la misma propiedad. El trabajo previo en este campo se ha centrado en el uso de técnicas formales para simplificar el contraejemplo = - = [15, 4] - = -. En un contexto separado, el problema de la reducción al mínimo de rastreo también se ha abordado en la verificación de software [10, 7]. Butramin simplifica un rastro eliminando gradualmente porciones redundantes del. Los genes y / o fenotipos que se encuentran en esta etiqueta Obesidad Indicaciones y uso de la sección, la sección de Advertencias, la sección de reacciones adversas, la sección Precauciones fuente: Phont PharmGKB no contiene variantes clínicas que cumplen con el nivel más alto de criterios. Exención de responsabilidad: anotaciones clínicas de la PharmGKB reflejan el consenso de expertos sobre la base de la evidencia clínica y la literatura revisada por expertos disponibles en el momento en que se escriben y están destinados sólo para ayudar a los médicos en la toma de decisiones y para identificar preguntas para futuras investigaciones. La nueva evidencia puede haber surgido desde el momento en una anotación fue sometido a la PharmGKB. Las anotaciones son de alcance limitado y no son aplicables a las intervenciones o enfermedades que no son identificados específicamente. Las anotaciones no tienen en cuenta las variaciones individuales entre los pacientes, y no pueden considerarse incluidos todos los métodos apropiados de atención o exclusiva de otros tratamientos. Es responsabilidad del proveedor de atención médica para determinar el mejor curso de tratamiento para un paciente. La adhesión a cualquier directriz es voluntaria, la determinación final con respecto a su aplicación para ser realizada únicamente por el médico y el paciente. PharmGKB no asume ninguna responsabilidad por cualquier lesión o daño a personas o propiedad que surja de o en relación con cualquier uso de las anotaciones clínicas PharmGKB, o por cualquier error u omisión. = Ratón sobre para la ayuda rápida La siguiente tabla contiene información sobre las variantes de farmacogenómica en PharmGKB. Por favor siga el enlace en la columna "variante" para obtener más información acerca de una variante particular. Cada eslabón de la columna "Variante" se lleva a la correspondiente variante PharmGKB página. La variante de página contiene los datos de resumen, incluyendo la información PharmGKB curada manualmente alrededor de pares de la variante de fármacos basados ​​en publicaciones en PubMed individuales. Los PMIDs de estas publicaciones en PubMed se pueden encontrar en la página de variante. Las etiquetas en la primera columna de la tabla indican qué tipo de información se puede encontrar en la página correspondiente variante. Enlaces en el "Gene" columna clave para PharmGKB Gene páginas. Los siguientes iconos indican que los datos de un cierto tipo está disponible: información de la Dirección General de dosificación directriz está disponible la información de etiqueta DL Drogas está disponible CA de alto nivel de anotación clínica está disponible VA Variante de anotación está disponible la información VIP VIP está disponible PW Camino está disponible Farmacología, interacciones y contraindicaciones Mecanismo de acción La sibutramina produce sus efectos terapéuticos por la inhibición de la norepinefrina (NE), la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), y en menor medida, de la recaptación de la dopamina en la sinapsis neuronal. Mediante la inhibición de la recaptación de estos neurotransmisores, sibutramina promueve una sensación de saciedad y disminución del apetito, reduciendo con ello la ingesta de alimentos. Los datos de los estudios en animales también sugieren que la sibutramina también puede aumentar el gasto de energía a través de efectos termogénicos, tanto en la basal y estados alimentados, pero esto no ha sido confirmado en humanos. La sibutramina y sus metabolitos farmacológicamente activos principales (M1 y M2) no actúan a través de la liberación de las monoaminas. Fuente: Banco de Drogas Farmacología La sibutramina es un agente administrado por vía oral para el tratamiento de la obesidad. Sibutramina ejerce sus acciones farmacológicas predominantemente a través de su secundario (M1) y los metabolitos de amina primaria (M2). El compuesto original, sibutramina, es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina en vivo. pero no in vitro. Sin embargo, los metabolitos M1 y M2 inhiben la recaptación de estos neurotransmisores tanto in vitro como in vivo. En el tejido cerebral humano, M1 y M2 también inhiben la recaptación de dopamina in vitro. pero con 3 veces menor potencia que para la inhibición de la recaptación de serotonina o norepinefrina. Sibutramina, M1 y M2 exhiben ninguna evidencia de acciones anticolinérgicos o antihistaminergic. Además, los perfiles de unión al receptor mostrar que la sibutramina, M1 y M2 tienen una baja afinidad por la serotonina (5-HT 1. 5-HT 1A. 5-HT 1B. 5-HT 2A. 2C 5-HT), norepinefrina (b, b1 , B3, A1 y A2), dopamina (D1 y D2), benzodiazepina, y de glutamato (NMDA). Estos compuestos también carecen de actividad de la oxidasa monoamina inhibidora in vitro e in vivo. Fuente: Banco de Drogas La absorción, distribución, metabolismo, eliminación y Toxicidad biotransformación Vía de eliminación La sibutramina es metabolizada en el hígado, principalmente por el citocromo P450 (3A4) isoenzima, a desmetil metabolitos, M1 y M2. Estos metabolitos activos se metabolizan adicionalmente por hidroxilación y conjugación a metabolitos farmacológicamente inactivos, M5 y M6. Aproximadamente el 85% (rango 68 a 95%) de una dosis única oral de radiomarcado se excretó en la orina y las heces durante un periodo de recogida de 15 días con la mayoría de la dosis (77%) se excreta en la orina. La principal vía de excreción para M1 y M2 es el metabolismo hepático y para M5 y M6 es la excreción renal. Fuente: Banco de Drogas Propiedades químicas Fórmula química EFECTOS SECUNDARIOS Datos en los que se realizan las siguientes estimaciones de la incidencia de las reacciones adversas se derivan de experiencias reportadas en la literatura, los ensayos clínicos no publicados y los informes voluntarios Desde la comercialización de ZYLOPRIM (alopurinol) comenzaron. La experiencia pasada sugiere que el caso más frecuente tras el inicio del tratamiento con alopurinol fue un aumento de los ataques agudos de gota (un promedio de 6% en los primeros estudios). Un análisis del uso actual sugiere que la incidencia de ataques de gota agudos ha disminuido a menos del 1%. La explicación de esta disminución no se ha determinado, pero puede ser debido en parte a iniciar el tratamiento de forma más gradual (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La reacción adversa más frecuente a ZYLOPRIM (alopurinol) es el sarpullido. Las reacciones cutáneas pueden ser graves ya veces fatales. Por lo tanto, el tratamiento con ZYLOPRIM (alopurinol) debe interrumpirse inmediatamente si presenta una erupción cutánea (ver Advertencias). Algunos pacientes con la reacción más severa también tenían fiebre, escalofríos, artralgias, ictericia colestática. eosinofilia y leucocitosis o leucopenia leve. Entre 55 pacientes con gota tratados con ZYLO-PRIM de 3 a 34 meses (media superior a 1 año) y seguidos de forma prospectiva, Rundles observó que el 3% de los pacientes desarrollaron un tipo de reacción a un fármaco que era predominantemente una erupción cutánea maculopapular pru-ritic, a veces con escamas o se exfolia-tiva. Sin embargo, con el uso actual, reacciones de la piel se han observado con menos frecuencia que 1%. La explicación de esta disminución no es obvia. La incidencia de erupciones en la piel se puede aumentar en presencia de insuficiencia renal. Se ha informado que la frecuencia de erupciones cutáneas en los pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina concurrentemente con ZYLOPRIM (alopurinol) para aumentar (ver Precauciones). Las reacciones más comunes * Probablemente causalmente relacionadas: Trastornos metabólicos y nutricionales: Los ataques agudos de gota. Piel y apéndices: erupción cutánea, erupción maculopapular. * Primeros estudios clínicos y las tasas de incidencia de la experiencia clínica inicial con ZYLOPRIM (alopurinol) sugirió que se encontró que estas reacciones adversas que se produzcan a una velocidad de más de 1%. El caso más frecuente observada fue de ataques agudos de gota siguientes al inicio del tratamiento. Los análisis de uso actual sugieren que la incidencia de estas reacciones adversas es ahora menor que 1%. La explicación de esta disminución no se ha determinado, pero puede deberse a la siguiente uso recomendado (ver Reacciones adversas introducción, INDICACIONES Y USO. PRECAUCIONES, y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). La incidencia inferior al 1% Probablemente causalmente relacionadas: Sistema hemático y linfático: trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia. Órganos de los sentidos: la pérdida Sabor / perversión. INTERACCIONES CON LA DROGAS En los pacientes que recibieron mercaptopurina o IMU-RAN (azatioprina), la administración concomitante de 300 a 600 mg de ZYLOPRIM (alopurinol) por día requerirá una reducción de la dosis a aproximadamente un tercio a un cuarto de la dosis habitual de mercaptopurina o azatioprina. Ajuste posterior de dosis de mercaptopurina o azatioprina debe hacerse sobre la base de la respuesta terapéutica y la aparición de efectos tóxicos (ver Farmacología clínica). Se ha informado de que ZYLOPRIM (alopurinol) prolonga la vida media del anticoagulante. dicumarol. La base clínica de esta interacción fármaco no ha sido establecido, pero debe tenerse en cuenta cuando se da ZYLOPRIM (alopurinol) a los pacientes que ya están en la terapia dicumarol. Dado que la excreción de oxipurinol es similar a la de urato. agentes uricosúricos, que aumentan la excreción de urato, también es probable que aumentar la excreción de oxipurinol y por lo tanto disminuir el grado de inhibición de la xantina oxidasa. La administración concomitante de agentes uricosúricos y ZYLOPRIM (alopurinol) se ha asociado con una disminución de la excreción de oxipurinas (hipoxantina y xantina) y un aumento en la excreción urinaria de ácido úrico en comparación con la observada con ZYLOPRIM (alopurinol) solo. Aunque la evidencia clínica hasta la fecha no se ha demostrado la precipitación renal de oxipurinas en pacientes ya sea en ZYLO-PRIM solo o en combinación con agentes uricosúricos, la posibilidad debe tenerse en cuenta. Los informes que el uso concomitante de ZYLOPRIM (alopurinol) y diuréticos Thi-azida pueden contribuir a la mejora de allopuri-nol toxicidad en algunos pacientes han sido revisados ​​en un intento de establecer una relación de causa y efecto y un mecanismo de causalidad. La revisión de estos informes de casos indican que los pacientes estaban recibiendo principalmente diuréticos tiazídicos para la hipertensión y que las pruebas para descartar la disminución de la función renal secundaria a nefropatía hipertensiva no se llevaron a cabo a menudo. En aquellos pacientes en los que se documentó insuficiencia renal, sin embargo, la recomendación de reducir la dosis de ZYLOPRIM (alopurinol) no se siguió. Aunque no se ha establecido un mecanismo causal y una relación de causa y efecto, la evidencia actual sugiere que la función renal debe monitorizarse en pacientes en tratamiento con diuréticos Thi-azida y ZYLOPRIM (alopurinol), incluso en ausencia de insuficiencia renal, y los niveles de dosificación debe incluso ser ajustado de manera más conservadora en aquellos pacientes tratados con esta terapia combinada si se detecta la función renal disminuida. Un aumento en la frecuencia de erupciones en la piel se ha reportado entre los pacientes que recibieron ampicilina o amoxicilina concurrentemente con ZYLOPRIM (alopurinol) en comparación con los pacientes que no reciben ambos fármacos. La causa de la asociación descrita no ha sido establecida. supresión de la médula ósea mejorada por ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos se ha reportado entre los pacientes con enfermedad neoplásica, excepto la leucemia. en presencia de ZYLOPRIM (alopurinol). Sin embargo, en un estudio bien controlado de pacientes con linfoma en terapia de combinación, ZYLOPRIM (alopurinol) no aumentó la toxicidad ósea de los pacientes tratados con cyclophos-phamide, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y / o mecloretamina. la conversión de tolbutamida a metabolitos inactivos se ha demostrado que ser catalizada por la xantina oxidasa de hígado de rata. La importancia clínica, si alguna, de estas observaciones es desconocida. la vida media plasmática de clorpropamida puede prolongarse por ZYLOPRIM (alopurinol). desde ZYLOPRIM (alopurinol) y clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal. El riesgo de hipoglucemia secundaria a este mecanismo puede aumentarse si ZYLOPRIM (alopurinol) y clorpropamida se administran concomitantemente en presencia de insuficiencia renal. raros informes indican que los niveles de ciclosporina pueden aumentar durante el tratamiento concomitante con ZYLOPRIM (alopurinol). El monitoreo de los niveles de ciclosporina y el posible ajuste de la dosis de la ciclo-sporine debe ser considerado cuando se administran simultáneamente estos medicamentos. Drogas / Laboratorio de Interacciones con las pruebas: ZYLOPRIM (alopurinol) no se sabe que altera la exactitud de las pruebas de laboratorio. Lea el Centro de Interacciones Zyloprim la droga para una guía completa de posibles interacciones Esta monografía se ha modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos. de Kai-hui Chang, miembro de Estudiantes, Valeria Bertacco, Igor L. Markov, Miembro Senior - en Int'l Conf. en CAD, 2005. 2007 ". Resumen-Encontrar la causa de un error puede ser una de las actividades que más tiempo requiere en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de errores descubiertos en el contexto de una metodología basada en el azar en la simulación, donde las huellas de errores, o contraejemplos, pueden ser de varios cientos de miles de ciclos ". Resumen-Encontrar la causa de un error puede ser una de las actividades que más tiempo requiere en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de errores descubiertos en el contexto de una metodología basada en el azar-simulación, donde las huellas de errores, o contraejemplos, puede ser de varios cientos de miles de ciclos de largo. En este trabajo, la reducción al mínimo Bug TRACE (Butramin), que es un minimizador de errores de rastreo, se propone. Butramin considera una traza de errores producidos por un simulador de azar o software de verificación semiformal y produce una traza equivalente de longitud más corta. Butramin aplica una serie de técnicas de minimización, el despliegue de los dos métodos basados ​​en la simulación y formales, con el objetivo de producir trazas muy reducidos que aún exponen el error inicial. Butramin se evaluó en una gama de diseños, incluyendo el microprocesador picoJava a disposición del público, y bichos traza hasta un millón de ciclos largos. Los experimentos muestran que en la mayoría de los casos, Butramin es capaz de reducir las huellas de una muy pequeña fracción de su tamaño inicial, en función de la duración del ciclo y señales involucradas. Las huellas minimizadas pueden facilitar enormemente el análisis de errores y reducir el tiempo de ejecución de regresión. Índice de Términos-Bug minimización trace (Butramin), la minimización de contraejemplo, diagnóstico de errores, verificación. YO. disparadores y buscar una huella mucho más corto y más fácil de falsificar la misma propiedad. El trabajo previo en esta área ha sido sobre todo centrado en el uso de técnicas formales para simplificar contraejemplo de una propiedad = - = [18, 5] - = -. Se han propuesto técnicas basadas en la simulación para abordar este problema en [4], una versión preliminar de este trabajo. En un contexto separado, el problema de la reducción al mínimo de rastreo también se ha abordado en. por Valeria Bertacco ". Las recientes mejoras en la verificación del diseño se esfuerzan para automatizar la detección de errores y mejoran en gran medida la capacidad de los ingenieros para detectar errores funcionales. Sin embargo, el proceso de diagnóstico de la causa de estos errores, y, posteriormente, la fijación de ellos, sigue siendo una de las tareas más difíciles de verificación. Los. " Las recientes mejoras en la verificación del diseño se esfuerzan para automatizar la detección de errores y mejoran en gran medida la capacidad de los ingenieros para detectar errores funcionales. Sin embargo, el proceso de diagnóstico de la causa de estos errores, y, posteriormente, la fijación de ellos, sigue siendo una de las tareas más difíciles de verificación. La complejidad de las descripciones de diseño, junto con la escasez de herramientas de software que apoyan esta iniciativa de trabajo para una actividad que es en su mayoría ad hoc, mano de obra y accesible sólo para unos pocos especialistas de depuración dentro de una casa de diseño. Este artículo discute algunas soluciones de investigaciones recientes que apoyan el esfuerzo de depuración mediante la simplificación y la automatización de diagnóstico de errores. Estas nuevas técnicas demuestran que, a través del apoyo de metodologías estructuradas, la depuración puede convertirse en una tarea llevada a cabo por el ingeniero de diseño promedio. También describimos algunas de las próximas tendencias en la verificación del diseño, posponer un poco de esfuerzo para la verificación en tiempo de ejecución, y se discute cómo la depuración podría aprovechar estas tendencias para lograr una mejor calidad de los resultados. el error, y buscar una huella mucho más corto y más fácil de falsificar la misma propiedad. El trabajo previo en esta área ha sido sobre todo centrado en el uso de técnicas formales para simplificar contraejemplo de una propiedad = - = [20, 9] - = -. En otro contexto, el problema de la reducción al mínimo de rastreo también se ha abordado en la verificación del software [11, 13]. Nos centramos en su lugar la mayor parte del esfuerzo de técnicas basadas en la simulación de manera que podamos. El resumen no encontrado uld ser resueltos. Como resultado, las huellas de errores devueltos pueden ser tremendamente largo. Las soluciones existentes para reducir la complejidad de las huellas, sin embargo, dependen en gran medida de los métodos formales y no son escalables = - = [44, 55, 57, 66, 98, 100, 103] - = -. Con este fin, se propone un minimizador de errores de rastreo llamada Butramin usando varios métodos basados ​​en la simulación. Este minimizador escalas mucho más allá de las soluciones existentes y puede manejar diseños más realistas. de Kai-hui Chang ". Encontrar la causa de un error puede ser una de las actividades que más tiempo requiere en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de fallos descubiertos en el contexto de una metodología simulationbased al azar, donde las huellas de errores y contraejemplos, puede contener varios cientos de miles de ciclos. En t ". Encontrar la causa de un error puede ser una de las mayoría de las actividades que consumen mucho tiempo en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de errores descubiertos en el contexto de una metodología simulationbased azar, donde las huellas de errores, o contraejemplos, pueden contener varios cientos de miles de ciclos. En este trabajo se propone Butramin, un minimizador de errores de rastreo. Butramin considera una traza de errores producidos por un simulador de azar o un software semi-formal de verificación y produce una traza equivalente de longitud más corta. Butramin aplica una serie de técnicas de minimización, el despliegue de los dos métodos basados ​​en la simulación y formales, con el objetivo de producir trazas muy reducidos que aún exponen el error inicial. Evaluamos Butramin en una gama de diseños, incluyendo el microprocesador picoJava a disposición del público. Nuestros experimentos muestran que en la mayoría de los casos Butramin es capaz de reducir las trazas a una pequeña fracción de su tamaño inicial, en términos de la duración del ciclo y las señales implicadas. 1. perty) que desencadena y buscar una huella mucho más corto y más fácil de falsificar la misma propiedad. El trabajo previo en este campo se ha centrado en el uso de técnicas formales para simplificar el contraejemplo = - = [15, 4] - = -. En un contexto separado, el problema de la reducción al mínimo de rastreo también se ha abordado en la verificación de software [10, 7]. Butramin simplifica un rastro eliminando gradualmente porciones redundantes del. RESUMEN basada en la simulación de errores Minimización de seguimiento con el refinamiento basados ​​en BMC Por Kai-hui Chang Abstracto Encontrar la causa de un error puede ser una de las mayoría de las actividades que consumen mucho tiempo en la verificación del diseño. Esto es particularmente cierto en el caso de errores descubiertos en el contexto de una metodología simulationbased azar, donde las huellas de errores, o contraejemplos, pueden contener varios cientos de miles de ciclos. En este trabajo se propone Butramin, un minimizador de errores de rastreo. Butramin considera una traza de errores producidos por un simulador de azar o un software semi-formal de verificación y produce una traza equivalente de longitud más corta. Butramin aplica una serie de técnicas de minimización, el despliegue de los dos métodos basados ​​en la simulación y formales, con el objetivo de producir trazas muy reducidos que aún exponen el error inicial. Evaluamos Butramin en una gama de diseños, incluyendo el microprocesador picoJava a disposición del público. Nuestros experimentos muestran que en la mayoría de los casos Butramin es capaz de reducir las trazas a una pequeña fracción de su tamaño inicial, en términos de la duración del ciclo y las señales implicadas. 1. OAI identificador: oai: CiteSeerX. psu: 10.1.1.132.9661