Cyagra

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US Food and Drug Administration Apéndice E: El conjunto de datos Cyagra A. Respuesta a la CVM solicita datos del Centro de Medicina Veterinaria (CVM) ha presentado su enfoque de evaluación de riesgos propuesto en varios lugares públicos desde el otoño de 2002. Como parte del enfoque propuesto, hemos solicitado que los investigadores involucrados en el ganado de clonación, cerdos, ovejas, cabras o datos de acciones que pudieran tener sobre el estado de salud de estos animales con el Centro. La intención de la solicitud de datos era complementar los datos publicados con datos no publicados generados por los desarrolladores de estos animales. Pensamos que los datos sobre el estado de salud de los clones animales serían probablemente en manos del sector privado, lo que podría tener menos impulso a publicar de laboratorios académicos. El Centro prometió productores que, en la medida permitida por la ley, si así lo deseaban, su identidad puede mantenerse confidencial por la FDA, y que no está dispuesto a publicar la identidad y ubicación específica de los animales. Descubrimos que hay muy pocos conjuntos de datos que describen la salud de los clones animales. En general, los clones son monitoreados de cerca durante las primeras semanas de vida (o hasta el destete). Ellos son a menudo entonces se trasladaron de las instalaciones, donde a menudo son criados con animales convencionales. La mayoría de los productores mantienen registros veterinarios bastante superficiales a menos que el animal estaba en peligro. Además, debido a cuestiones técnicas relacionadas con la generación de embarazos exitosos, sólo unos pocos clones tienden a ser entregado en un momento o de una línea celular. El resultado es que la agregación y análisis de datos se vuelve difícil a menos que se planifican las publicaciones de antemano. Como muchos de los productores de clones o bien tienen empleo primario como académicos, o continuar para mantener las citas académicas, puede haber datos disponibles que aún no se han compartido en la CVM debido a los investigadores deseo de no poner en peligro su capacidad para publicar en revistas revisadas por pares. Debido a la promesa CVM s para ser totalmente transparente en esta evaluación de riesgos, se determinó que todos los datos presentados se harán públicos a través de la evaluación de riesgos. Se obtuvo el permiso expreso de los peticionarios de datos para la publicación de estos datos. esta información en la evaluación podría impedirá la publicación formal en una revista revisada por pares, como la mayoría de las revistas pares de alta calidad tienen una política de ser el sitio de la primera publicación. A medida que nuestra metodología de evaluación de riesgos ha evolucionado, se ha presentado en foros públicos (la Iniciativa Pew para la biotecnología agrícola s de septiembre de de 2002 Biotech en la rueda de corral, el Registro de abril de de 2003 Estadounidense de Profesionales científicos de los animales en Maryland, y el Foro de Ciencia FDA abril de 2003 ). discusiones posteriores entre los productores de clones y personal de agencias dieron lugar a los investigadores que regresan al campo para tratar de recoger los datos existentes, o, en un caso excepcional, para generar datos de novo sobre el estado de salud de los clones. Sin excepción, todos los productores clon o el investigador contactado estaba dispuesto a responder a las preguntas sobre aspectos de la producción de clones, la gestación, el parto y el cuidado. Muchos han proporcionado datos o información que hemos incorporado a esta evaluación de riesgos o utilizaremos en futuras versiones. Para la emisión de la evaluación del riesgo de una manera oportuna, sin embargo, hemos tenido que poner fuera de nuestro análisis de algunos de los conjuntos de datos hasta la próxima revisión de la evaluación de riesgos. Estamos muy agradecidos a los productores y propietarios que gastan voluntariamente significativa de tiempo, esfuerzo, y en algunos casos, la capital, para proporcionar información a nosotros. B. Cyagra Da t aset Un productor clon, Cyagra Inc., 1 se ha dedicado a la producción de clones de ganado desde el año 1999. A finales de la primavera de 2003, Cyagra presentó una extensa base de datos a la CVM para su uso en el componente de salud de los animales de nuestra el consumo de alimentos y las evaluaciones de riesgo para la salud de los animales. Se pusieron a disposición estos datos para CVM para utilizar en nuestras evaluaciones de riesgo con ninguna restricción, excepto para proteger en la medida permitida por la ley de la identidad y localización de los animales y sus dueños actuales. Con el fin de dar cabida a esta solicitud, la CVM emitió cada animal en el estudio un número de identificación único. Estos números se han empleado a lo largo de este análisis. Cyagra ha afirmado que han proporcionado datos sobre todos los clones que puedan conocer, incluidos los que murieron o fueron sacrificados o vaciados. Los animales fueron divididos en tres grupos de edad por Cyagra: los recién nacidos (en 24 horas), 1-6 cohorte meses de edad (entre 30 y 175 días de edad), y 6-18 meses de cohortes de edad (187-557 días de edad). La edad extenderse entre estas cohortes de animales refleja las etapas clave en el desarrollo fisiológico del ganado. Por ejemplo, la digestión difiere significativamente entre los diferentes grupos de edad: un becerro de 2 meses de edad, está empezando a utilizar sus rumen, mientras que un ternero de 6 meses de edad, es un completamente desarrollado, rumiantes-masticar bolo alimenticio. En este caso, estos dos becerros se han agrupado a pesar de que tienen diferencias fisiológicas sustanciales, debido a que tienen más en común que, por ejemplo, un recién nacido y un ternero de seis meses. En aras de la exactitud, hemos clasificado a este grupo como de 1 a 6 meses de edad. Un ternero 6-18 meses de edad no es del todo suficiente para ser considerado un adulto, ya que todavía está creciendo, y los animales más jóvenes de este grupo seguirá siendo prepuberal. Por ello, hemos decidido clasificar este grupo simplemente como La distribución de los animales en las cohortes se encuentra en la Tabla E-1: Distribución de Ganado clones y poblaciones de comparadores. Comparadores fueron aproximadamente los animales de la misma edad criadas en las mismas granjas o instalaciones como clones. Los comparadores no nacieron en los mismos lugares, y no representan la misma distribución entre las razas como los clones. animales de comparación no eran clones, pero fueron producidos por cualquiera de inseminación artificial (IA) o la reproducción natural, ya sea de primíparas (vaquillas) o presas multíparas, y todos fueron por vía vaginal. Se tomaron muestras de sangre de los animales de comparación neonatales después de la administración de calostro, mientras que los clones neonatales fueron muestreados antes de recibir el calostro. Estos animales no proporcionan una estricta comparador biológico que ha experimentado las mismas condiciones que los tratamientos y los clones. Por ejemplo, las condiciones de cultivo en la fase embrionaria para los embriones clonados podría ser más estrechamente comparados con los encontrados por los animales generados por fertilización in vitro. Estos comparadores no son, estrictamente hablando, los animales. Además, dada la edad aproximada y de la raza de coincidencia, este conjunto de datos no debe ser evaluado de la misma manera como estrictamente controlado prospectivo y no hemos tratado de auditar los datos, excepto en la medida en que hemos detectado errores o aclaración solicitada (s) Cyagra. Tabla E-1: Distribución de Ganado clones y poblaciones de comparadores de Análisis de sangre en la Tabla E-1, 7 (de los 46) 1-6 clones mes y 2 (de los 47) 1-6 comparadores mes se tomaron muestras en el grupo neonatal . El 1 a 6 mensual y de 6 a 18 meses de cohortes información se recogió en un plazo relativamente corto. Estos datos pueden ser mejor considerados como un ID de control 135 y 162). 1. Descripción de los Clones Todos los clones se obtuvieron a partir de células en división activa de biopsias de la piel ocytes receptores se obtuvieron de mataderos comerciales. Después de 7 u 8 días de cultivo in vitro, mórula o blastocisto etapa reconstruida embriones fueron implantados en receptores vaquillas Holstein. Los embarazos fueron monitoreados de cerca, y con pocas excepciones, los clones se entregan a través de una cesárea (cesárea) para reducir el riesgo asociado con el nacimiento. Las muestras de sangre fueron extraídas de los recién nacidos antes de la administración de calostro. Tabla E-2 se resume la información sobre muestras tomadas de los terneros dentro de las primeras 24 horas del nacimiento. Algunos de los animales en el conjunto de datos Cyagra requiere algún tipo de atención de apoyo inmediatamente después del nacimiento (por ejemplo, glucosa, calentamiento, u oxígeno suplementario), y muchos (n 29 sobre 134) recibieron cirugía umbilical después del nacimiento. agrandamiento de vasos umbilicales, que no se cierran de forma natural después del nacimiento son un peligro identificado para los terneros clones, y muchos de estos terneros recibieron cirugía para prevenir complicaciones tales como infecciones umbilicales y sangrado (véase la discusión posterior sobre exámenes veterinarios y estado de salud). Esto parece ser un problema bastante común en los clones, y puede ser asociada con un mal placentación. Sin embargo, ninguna atribución causal directa se puede hacer en este momento para cualquier vía de desarrollo particular que está causando los problemas umbilical. anomalías de salud observados en los animales supervivientes para las que no se dispone de datos de seguimiento adicionales incluyen diarrea, fiebre, anemia, soplo en el corazón, y una ligera contractura de los tendones flexores (denominado). De los 134 clones en esta revisión, 28 nacieron muertos, murieron o fueron sacrificados dentro de las 48 horas siguientes al nacimiento, dejando 106 animales (o el 79 por ciento) con vida dos días después del nacimiento. En el momento en que los datos se recogieron en estos animales (finales de marzo de 2003), 67 estaban vivos (64 por ciento de los que sobrevivieron hasta 48 horas, o 50 por ciento de los nacidos o entregado). Once (10 por ciento) de los animales vivos a las 48 horas murió años dentro de aproximadamente una hora y media más tarde. Estos datos se resumen en la Tabla E-2. De los once muertes entre las 48 horas y un día y medio años más tarde, Cyagra considera dos muertes no relacionadas con la clonación, y los otros nueve como la Tabla E-2: Resumen de los resultados para los clones no sobrevivir 1NP nacimiento no siempre 2Contracture es una condición en la que los músculos tienen un fijo, de alta resistencia al estiramiento debido a la fibrosis de los tejidos de soporte de los músculos o articulaciones, o de trastornos de las fibras musculares. 3Pyelonephritis es una inflamación del riñón debido a una infección bacteriana. 2. Las evaluaciones realizaron varios tipos de información, incluyendo los registros veterinarios, las mediciones de química clínica, hemograma, análisis de orina y 2 se proporcionan en este conjunto de datos. No todos los puntos de datos de colección se ha proporcionado para cada animal. Parte de la información no está disponible porque el uso de los datos en una revisión como ésta no estuviera prevista en el momento en que se recogieron los datos. Además, la dispersión de clones a su propietarios finales de recopilación de datos limitada al grado en que los propietarios de hecho información o animales disponibles. Sin embargo, esta es la mayor colección de información sobre el estado de salud de los clones no transgénicos de los que tenemos conocimiento, y la más detallada con respecto a las pruebas del estado de salud y de laboratorio. El conjunto de datos incluye información sobre lo siguiente: Cría de la cual se recogieron las células del donante de Género de la fecha de nacimiento de los donantes de la situación clon de Nacimiento (, nacidos muertos vivos) Peso al nacer estado de salud perinatal y veterinaria atención recibida Estado de salud / de apoyo de animales entre dos y doce meses de atención veterinaria edad, incluyendo el tratamiento con medicamentos, cirugía u otros ensayos de química sanguínea estándar intervenciones terapéuticas (paneles grandes animales) Los ensayos para el suero similar a la insulina factor de crecimiento 1 (IGF-1), el estradiol-17, amilasa, colesterol, y ácidos biliares recuento sanguíneo completo (CBC) y los diferenciales de análisis de orina estándar exámenes veterinarios integrales se llevaron a cabo por los veterinarios de ganado con licencia. Las muestras de sangre se extrajeron a las pocas horas de su nacimiento, o en el momento del examen veterinario. Para CBC, se recogió sangre en tubos de recogida tratados con EDTA estándar, además, se proporcionaron dos frotis secados al aire no teñidas y no fijadas. Para los análisis químicos, se recogió sangre completa, se dejó coagular, y la fracción de suero separado por centrifugación. Los análisis de laboratorio fueron realizados en el Laboratorio de Diagnóstico en Salud Animal de la Universidad de Cornell s. Análisis de Datos 3. Cyagra CVM s: Método Nuestro objetivo en la evaluación del conjunto de datos Cyagra ha sido determinar si un extenso interrogatorio del estado de salud de los clones, incluyendo la química clínica y hematología, podía distinguir clones de comparadores Determinar si el estado de salud de la los clones fueron inferiores a los animales convencionales y ofrecen un predictor de un resultado exitoso y determinar si alguna de la información preocupaciones con respecto a la salud animal o la seguridad alimentaria indicó. Observamos que esto no era un análisis de los datos proporcionados. No se hizo ningún intento de ocultar la identidad de los animales, y si ellos eran clones o comparadores. el personal de la CVM que participan en la realización de la evaluación incluyen animales veterinarios, científicos, toxicólogos, y los evaluadores de riesgos, con una amplia formación en la evaluación de las mediciones clínicas y fisiológicas de los animales que se consumen tradicionalmente como alimento en los EE. UU.. Para conocer el estado general de salud de los animales, los registros veterinarios fueron revisados ​​para anotaciones que indiquen las intervenciones terapéuticas (incluyendo la administración de calostro, vacunas, descornar, cirugías, terapias con fármacos, etc.). Los datos clínicos y hematológicos fueron comparados con los dos rangos de referencia proporcionados por el laboratorio de pruebas y para los animales de comparación. Además, los valores de laboratorio de los animales de comparación también se compararon con el laboratorio de pruebas para determinar el grado en el que el grupo de comparación fue representado por intervalo de referencia del laboratorio de ensayo s (ver Resultados). En general, los datos de análisis de orina fueron utilizados solamente cualitativamente como la confirmación de los resultados observados en la química clínica (por ejemplo, glucosa, BUN o creatinina). Tabla E-3 ofrece un resumen de los análisis realizados y tabulados en las listas indicadas. Los resultados se revisan en forma analito a través de una cohorte de animales (evaluación analito), y sobre una base por animal en todos los analitos (evaluación de los animales). Las preguntas formuladas para cada animal y el analito fueron probados Tabla E-3. Resumen de Gráficos Describiendo Comparaciones Clones: Rango de referencia Gráfico Gráfico 311 211 111 Gráfico Gráfico Gráfico 312 212 112 Gráfico Los gráficos son un resumen gráfico de análisis de la CVM s. Para cada gráfico, el número de identificación único asociado a cada animal (por ejemplo, un becerro con un nivel de glucosa en sangre de 4 mg / dl sería en estado de coma o muerto. Si la muestra proviene de un animal que no estaba en coma o en peligro, y no hubo otras mediciones clínicas relacionadas normalmente se asocian con la glucosa sanguínea anormal, se asumió que la medida era un artefacto valores que faltaban se representan mediante un asterisco () 4. Análisis de CVM s Cyagra datos:... los resultados de una exhaustiva exámenes veterinarios Integral Veterinaria exámenes se realizaron en 53 clones y 2 no son clones, e incluyeron evaluaciones explícitas de lo siguiente: sistema de Comportamiento gastrointestinal Postura Genitales Gait neurológica examen de condición corporal periférica ganglios linfáticos de la piel y la capacidad de respuesta escudo de pupilas a la luz Vocalización córneas y párpados pulmones (auscultación) el ombligo Peso nervios tegumento del ritmo cardíaco músculo-esquelético la tasa de respiración sistema cardiovascular Temperatura sistema oral / faríngea Las heces de la orina región Los terneros en este estudio fueron examinados por veterinarios especializados en el ganado en aproximadamente 1-6 meses de edad o en los 6-18 meses de edad. La anormalidad más consistente informado de clones era la cirugía umbilical, a menudo descrito como una cirugía de hernia umbilical. En algunos casos, los registros declararon, 10 latidos. Los dos clones con alteraciones músculo-esqueléticos incluyen una vaca Holstein (ID 79) con la cruz de espesor, carpo izquierdo agrandado, y la pierna que se desviaban lateralmente, y una novilla de Angus que era un enano que tiende a hinchar gastrointestinal (clon 108). Estos son evidentes anomalías y los animales fueron sacrificados. El ternero con un ligero desarrollo mamario era un jersey 4 meses de edad (Clon 87). Esta edad es joven para el desarrollo mamario, pero el fenómeno se produce a veces en novillas convencionales si son sobrealimentados. No hay notación de seguimiento para determinar si el becerro continuó desarrollando precozmente. Los dos clones con los sonidos pulmonares severas eran una vaca Holstein (clon 41) y una novilla de Angus (Clon 58). Ambos también tuvo una cirugía umbilical. Una nota en la parte inferior de la hoja de examen Angus vaca s declaró que la vaquilla No hay ninguna indicación en cuanto a si fue sacrificado el animal. Tres clones de toros Holstein derivados de la misma línea celular fueron diagnosticados con un testículo retenido (criptorquidia) (clones 128, 130, 131). Aunque criptorquidia no es común en terneros, que se piensa que es heredable y es visto con cierta regularidad. Los toros presentan criptorquidia fallarían sus exámenes buen estado de reproducción, y no serían utilizados para la reproducción, 3, pero no serían rechazadas por un inspector en la masacre. Un clon ternero Holstein (clon 126) fue diagnosticado con contracciones ventriculares prematuras por un único examen, pero sin seguimiento posterior se proporciona para determinar si el animal creció más que la condición o si fue sacrificado el animal. La frecuencia de las arritmias cardiacas en los terneros convencionales es desconocido. Se necesitan auscultación torácica (escuchar el tórax con un estetoscopio) o procedimientos más elaborados para detectar arritmias cardíacas. Los terneros son rara vez se examinaron con la auscultación torácica a menos que muestren signos de enfermedad. segundo. Conclusiones de los exámenes veterinarios Los hallazgos del examen físico adversos observados en esta muestra limitada de clones no presentan un problema de seguridad alimentaria por varias razones. Uno de los preceptos de esta evaluación de riesgos es que los animales encontró que tenía una enfermedad o condición que los haría adulterado (por ejemplo, no aptos para la alimentación, insalubres, insana) están excluidos del suministro de alimentos, como ocurre normalmente con los animales convencionales. animales enanos de reproducción convencional probablemente serían vaciados dependiendo de la extensión de la anormalidad física. Prepúber desarrollo mamario, sonidos pulmonares, criptorquidia, y arritmias cardíacas no son condiciones que normalmente no incluyen animales de uso alimentario. Si el proceso de la enfermedad había progresado en una medida lo suficientemente grave como para provocar cambios sistémicos (por ejemplo, congestión del hígado, agrandamiento del corazón, los pulmones edematosos), la canal estarían condenados a la inspección en el matadero. De hecho, todas estas condiciones se producen en animales convencionales. Con respecto a la seguridad de los animales, estas condiciones pueden plantear algunos motivos de preocupación. Nuestro análisis de estos datos indica que la cohorte clon parece mostrar una mayor incidencia de anormalidades que podría esperarse en una muestra aleatoria de los terneros convencionales. Hay, sin embargo, la ausencia de datos sobre la prevalencia de estos resultados en el ganado contemporáneos. Como algunos de estos defectos (por ejemplo, enanismo, criptorquidia) probablemente tienen un componente hereditario, en ausencia de información sobre el ganado donantes y sus historias individuales, no podemos determinar si los defectos son el resultado de la duplicación, la selección del núcleo donante , o alguna combinación de estos factores. La agrupación de criptorquidia en clones de la línea de una célula, por ejemplo, implica que la herencia de hecho puede ser un factor que contribuye en la aparición de ese resultado. La comparación con los conjuntos de datos sobre la salud de los animales de otros productores de clones podría ser instructivo para determinar si estos problemas de salud son comunes entre los clones generados por diferentes métodos y múltiples líneas celulares. do. Valores de laboratorio: Selección de la mayoría de comparación adecuado Dos comparadores estaban disponibles para la evaluación de los clones: el Laboratorio de Diagnóstico en Salud Animal de Cornell (). La población Rango de referencia del Laboratorio Cornell se describe como sigue: (diaglab. vet. cornell. edu/clinpath/reference/) conversación de seguimiento con el laboratorio indica que los animales utilizados para establecer valores de referencia del laboratorio s eran vacas lecheras en exclusiva , y por lo tanto no representan las razas de carne que se incluyen en la cohorte de comparación clon o cohortes Cyagra, y no puede incluir los toros. Además, es importante recordar que el rango de referencia se selecciona como una distribución estadística que contiene aproximadamente 95 por ciento de las muestras normales. Como resultado, hasta 5 por ciento de los valores de prueba es probable que caiga fuera de ese rango. Estadísticamente, cuando numerosas pruebas se practican en el mismo animal, la posibilidad de obtener uno o más resultados más allá de los aumentos basados ​​en el azar y no un estado de enfermedad. Tabla E-3a: Fracción de Valores de sangre dentro de comparación de rango FWCR Fracción contenida dentro del alcance de la comparación, calcula determinando el número de analitos fuera del rango de potencial relevancia clínica al número total de mediciones recogidas en cada gráfico. Tabla E-3a proporciona un resumen de las listas de la evaluación de las pruebas de química y hematología clínicos llevados a cabo en los clones Cyagra en comparación con la población de comparación, y los valores de referencia de Cornell. Además, la población comparador se comparó con los valores de referencia de Cornell. En primer lugar, como se advierte por el Laboratorio Cornell, del rango de referencia no es una buena comparación para los animales jóvenes. Un número de los clones y comparadores están fuera del rango de referencia 4, pero la similitud con el Rango de referencia aumenta con la edad, tanto para las poblaciones de clones y de comparación. Aproximadamente la mitad de los animales en la cohorte mayor eran de menos de un año de edad, sin embargo, y todos los clones y comparadores fueron menos de dos años de edad. Todos los animales en los grupos de mayor edad todavía estaban creciendo y por lo tanto no se adaptan bien al laboratorio de referencia de la población bovina adulta. Es evidente que, a continuación, la comparación más relevante para las cohortes de clones en esta revisión es la población de comparación. re. Conclusiones En cuanto a clonar y comparadores de cohortes poblacionales en el agregado de la opinión del grado en que las cohortes de clones tienen valores de laboratorio que se ajustan a las de las cohortes de población comparador indica lo siguiente: Incluso al nacer, el 90 por ciento (107 de 119 mediciones) de los valores hematológicos y el 90 por ciento (272 de 324 valores) de los valores de química clínica se encuentran dentro de los valores de la población comparador (Tabla e-3, e-101 y e-111 Gráficas). Esto es particularmente instructiva, teniendo en cuenta que muchos de los clones requiere algún tipo de asistencia inmediatamente después del nacimiento (no hay registros similares se mantuvieron durante los comparadores, pero suponemos que no se tomaron medidas extraordinarias, y se les informó de que todos los comparadores nacieron por vía vaginal). Además, los clones tenían muestras de sangre extraídas antes de la administración de calostro, mientras que los comparadores tenían muestras de sangre extraídas después de la administración de calostro, pero dentro de las 24 horas después del nacimiento. el consumo de calostro (cantidad y calidad) influye en ciertos valores de laboratorio (por ejemplo, la globulina, proteínas totales, GGT). Las cohortes de edad 1-6 mes son aún más similares entre sí que las cohortes neonatales: tanto los valores de química y hematología clínicos tienen 96 por ciento y 95 por ciento concordancia respectivamente (707 de 742 de las mediciones de hematología y 1404 de 1462 de la química clínica mediciones de los clones están dentro de los rangos clínicamente relevantes) (Gráficos 201 y 211). Las cohortes de 6 a 18 meses son prácticamente superponibles con respecto a los valores de laboratorio (gráficos 301 y 311). Sólo tres de los 294 valores hematológicos y siete de las 592 mediciones de química clínica estaban fuera de los rangos clínicamente relevantes, significativamente inferior a lo que cabría esperar por azar. Sobre la base de los valores de química y hematología clínica, no es posible distinguir entre estas dos cohortes (clones) y comparadores. El superimposability de los valores de laboratorio y la ausencia de cualquier observación de salud significativos en los clones (basado en el número limitado de exámenes veterinarios explícitas), que lleva a la conclusión de que la salud de estos clones de animales durante el período de 6-18 meses no es inferior a la de los animales convencionales. Debido a que hemos llegado a la conclusión de que el grupo de comparación es la base de comparación apropiada para los clones, toda discusión posterior con respecto a los valores clínicos y hematológicos será considerado en ese contexto. mi. Animales y el analito Los análisis específicos Además de evaluar el estado general de las cohortes de clones y de comparación, se revisaron los datos sobre animales individuales y de analitos para determinar si las evaluaciones más detalladas podrían proporcionar ya sea la confirmación de la salud general de los animales, o para servir como indicadores de posibles problemas de salud que pueden estar presentes en los animales que no fueron detectados en los exámenes veterinarios integrales. Para cada gráfico, se pidió a las dos preguntas siguientes: Para todos los clones en este grupo de edad, ¿cuántos de los valores para cada analito estaban fuera del rango establecido por los comparadores (es decir, que buscan a través de cada fila, el número de flechas o rectángulos grises estaban presentes), y (es decir, mirando hacia abajo cada columna de la tabla). Hay tres cuestiones generales abordadas por esta evaluación: si los valores de laboratorio de los clones fueron similares a los de la población comparador en un nivel animal por animal, o si sería posible distinguir entre las dos poblaciones basadas en la clínica química y hematología datos. Una de las conclusiones de los valores de laboratorio similares proporcionaría la confianza de que no hubo diferencias importantes en metabólico, inmunológico y hematopoyético (producción de sangre) funciones entre clones y animales convencionales si los clones responden a la interna (crecimiento y maduración) y externos normales (factores de estrés, enfermedad) los entornos de forma apropiada (enfoque basado analito) y si los valores individuales se puede utilizar para predecir la viabilidad a largo plazo de dicho animal o esa cohorte (analito y animal enfoques combinados). Una descripción de los parámetros que se evaluaron y su relación con el estado fisiológico se proporciona en el Apéndice F: El examen completo de Veterinaria. hematología y química clínica respuestas se evalúan mejor en el contexto de todo el animal, incluyendo su edad, especie, raza, la cría, la ubicación geográfica, el estado reproductivo, y el laboratorio que realice el análisis. Los hallazgos de laboratorio complementan el diagnóstico físico subjetiva del paciente, proporcionando información objetiva para el proceso de diagnóstico diferencial, tratamiento de seguimiento, y la formulación de un pronóstico (ver Apéndice F). es más complejo que la simple comparación de un valor individual a un rango de referencia derivada de una muestra de una población representativa. Las pruebas de laboratorio están diseñados para apoyar un diagnóstico clínico basado en los hallazgos clínicos y la historia del paciente s, con toda la información que contribuya a la decisión final. La comparación de clones y poblaciones de comparación clínicamente normales solamente en mediciones de laboratorio, en la ausencia de enfermedad o lesión, es, a lo sumo, un ejercicio en el intento de identificar los peligros sutiles que pueden ser la hipótesis de la existencia de clones de animales. La significación estadística o biológica de cualquier valor que puede estar fuera de la comparación oscila disponibles para esta revisión en ausencia de corroborar la información sobre el estado de salud de los animales individuales o cohortes sería difícil de justificar por razones científicas. Además, es importante recordar que la evaluación es sólo tan buena como la muestra proporcionada. Uno de los términos que se utilizan para agrupar los resultados inconsistentes que resultan de mal manejo o procesamiento de la muestra errores es conclusiones erróneas pueden resultar si el artefacto se acepta como un verdadero resultado de la muestra. Un artefacto se sospecha cuando los datos de laboratorio son incompatibles con la evaluación clínica o hay una relación inapropiada entre las pruebas. Por ejemplo, los valores de glucosa en sangre bajos pueden indicar hipoglucemia, con los signos clínicos que se acompañan de letargo o convulsiones. Sin embargo, los valores bajos de glucosa en sangre en un análisis de sangre también pueden ser el resultado de no separar los glóbulos rojos a partir del suero de manera oportuna después de la extracción de sangre. En ese caso, el nivel de glucosa se reducirá artifactually. Otros artefactos que pueden influir en las variables sanguíneas son lipemia (la presencia de exceso de grasas y ácidos grasos en la sangre), hemólisis (la rotura de los glóbulos que liberan su contenido en la muestra), una mala técnica de recolección y almacenamiento durante un largo tiempo en una temperatura inadecuada. Por lo tanto, un único valor fuera de a en un animal no significa necesariamente (o incluso implica) que la salud de un animal s está en riesgo. Más bien, estos datos deberían servir como señales para la investigación ulterior por veterinarios y científicos experimentados en animales que ejercen juicio profesional con respecto a ese valor en el contexto de la valoración de la prueba disponible. En la Evaluación de analitos, se consideraron las similitudes y diferencias en los analitos a través de los animales y dentro de las cohortes de edad similar. Uno o dos valores fuera del rango podrían considerarse una variación normal y aceptable en ausencia de otras pruebas de base fisiológica. Debido a que esta revisión intenta utilizar valores clínicos para identificar los peligros potenciales, incluso los pocos valores fuera del rango fueron examinados en el contexto de otras características fisiológicas para determinar si esos valores implicaban cierta tendencia anómala. Si hay más de dos variables estaban fuera del rango de comparación, volvimos a todo el registro del animal s en un intento de comprender los valores en el contexto del animal, y para tratar de determinar si representaban una preocupación para la salud del animal y por lo tanto la seguridad de los productos comestibles derivados de ella. En la Evaluación de animal, se evaluaron las similitudes y diferencias dentro de cada animal. Para cada animal, primero se determinó el número total de analitos que se consideraron suficientemente fuera de rango dar a entender la relevancia clínica, iniciando así un examen más detallado. Se evaluaron esos analitos de consistencia interna con otros valores para descartar artefactos, y luego se consideran dentro del contexto de los registros de salud del animal s para la consistencia clínica entre el trabajo de laboratorio y el cuadro clínico (basados ​​en registros de exámenes veterinarios disponibles) del animal. En las siguientes secciones, hemos dividido nuestro análisis en los tres grupos de edad: el plazo de 24 horas después del nacimiento, 1-6 meses y 6-18 meses. Los resultados que están fuera del intervalo comparador se presentan sobre una base analito y específicos de animal. La excepción a este formato es la primera sub-sección que trata sobre los fenómenos relacionados con el crecimiento que abarcan grupos de edad. ii. Los fenómenos relacionados con el crecimiento Debido a que los animales jóvenes están creciendo rápidamente, podría esperarse medidas de crecimiento de los huesos como el calcio, fosfato, y fosfatasa alcalina a ser elevados en relación con los adultos. (Fosfatasa alcalina es una enzima que refleja un número de parámetros fisiológicos, y en los animales jóvenes representa la actividad de crecimiento óseo y el desarrollo). Esto es, de hecho, se observa en los clones y comparadores. Revisión de los registros E300 y E302 (de 6 a 18 meses de edad), E200 y E202 (de 1 a 6 meses de edad), y E100 y E102 (dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento) indica claramente que todos los niveles de fosfatasa alcalina, y una alta proporción de los niveles de calcio y fosfato, se encuentra elevado en ambas cohortes en relación con el rango de referencia de Cornell. F. ii. iv.